4月26日，中国科学院上海药物研究所研究员余学奎、罗成团队合作，操纵冷冻电镜手艺别离解析了HECT型泛素毗连酶家族E6AP卵白、人乳头瘤病毒（HPV）的癌卵白E6连系E6AP分歧构象复合物的布局，并连系份子动力学摹拟阐发和生化尝试，系统揭露了E6AP活性动态调控的份子机制。相干研究颁发在《天然—通信》。

E6会劫持E6AP的泛素毗连酶活性，致使肿瘤按捺因子p53的异常泛素化与降解，其成果与多种HPV阳性癌症的产生成长有关。另外，E6AP活性的缺掉/削弱和加强别离与天使综合征、自闭症谱系障碍有关。

研究团队操纵冷冻电镜手艺，解析了E开博体育6AP/E6二元复合物的高分辩率布局，发现了复合物新奇的组装模式，并成功捕捉五种分歧状况的空间构象，提醒复合物布局代表了泛素转移的构象持续体。功能尝试进一步揭露了E6AP实现底物泛素化的布局根本，在此根本上解析了E6AP全长单体的冷冻电镜布局。

基在此，研究团队初次提出E6对E6AP酶活性的动态调理机制，并发现一些与天使综合征和自闭症谱系障碍相干的E6AP突变位在该延长的α1-helix区域，提醒出这些突变可能影响α1-helix的不变性，进而致使E6AP功能障碍。

图片来历在《天然—通信》

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-024-47586-w

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